中年文徵明書畫已經享譽盛名，但依舊屢試不第，54歲的他受工部尚書李充嗣的舉薦才得以擔任翰林院待詔歲的他受工部尚書李充嗣的舉薦才得以擔任翰林院待詔歲的他受工部尚書李充嗣的舉薦才得以擔任翰林院待詔,但屢遭排擠，第二年便請辭官。有了從政經歷後，文徵明對仕途不抱希望，便更加投情於書畫之中，已經有了自己的特色。
嘉靖二年，唐伯虎去世，三年後吳門書壇的領袖人物祝允明也去世了。文徵明上書三年之後才得以回鄉，這時的文徵明來到蘇州 ，便是群龍無首的吳門書派中的定海神針，成為新的吳門文壇的盟主，這時的他再也不思為官之事，安心的做一個文藝人，可以遊歷各地，廣收門徒。
此時的文徵明小楷已擺脫缺乏個性的「台閣體」，自成家法，又有歐體的勁健。他在《跋李少卿帖》中說: 「自學書不講，流習成弊，聰達者病於新巧，篤古者泥於規模。公既多閱古帖，又深詣三昧，遂自成家，而古法不亡。」此時的他已經找到了自己的影子，自己的藝術風格也逐漸成熟了。
文徵明-小楷千字文 刻本（采真館法帖） （1520年 51歲）